组织细胞吞噬性脂膜炎(参考内科学)
组织细胞吞噬性脂膜炎是怎么回事?
组织细胞吞噬性脂膜炎的病因
组织细胞吞噬性脂膜炎(Hemophagocytic Lymphohistiocytosis, HLH)是一种罕见的、危及生命的免疫系统过度激活疾病,其病因主要分为原发性(遗传性)和继发性(获得性)。
1. 原发性(遗传性)HLH
主要病因:基因突变导致细胞毒性T细胞和自然杀伤(NK)细胞功能缺陷,无法正常清除感染或调节免疫反应。
常见基因突变:包括PRF1(穿孔素基因)、UNC13D、STX11、STXBP2等,这些突变影响颗粒介导的细胞毒性作用。
通常在婴儿或儿童期发病,具有家族遗传倾向。
2. 继发性(获得性)HLH
继发性HLH由各种触发因素引起,常见病因包括:
(1)感染
病毒感染:如EB病毒(EBV)、巨细胞病毒(CMV)、HIV等,是最常见的触发因素。
细菌感染:如结核分枝杆菌、伤寒杆菌等。
真菌或寄生虫感染:如组织胞浆菌病、利什曼病等。
(2)自身免疫性疾病
如系统性红斑狼疮(SLE)、幼年特发性关节炎(JIA)、成人Still病等,可诱发HLH。
(3)恶性肿瘤
特别是淋巴瘤(如T细胞或NK细胞淋巴瘤)、白血病等,肿瘤细胞可能直接触发免疫过度反应。
(4)药物或免疫抑制剂
某些药物(如抗癫痫药、化疗药物)或免疫抑制治疗可能诱发HLH。
(5)其他因素
器官移植后免疫抑制状态可能增加风险。
代谢性疾病或罕见遗传综合征也可能相关。
3. 病理机制概述
HLH的病因导致免疫系统失控,大量细胞因子(如干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α)释放,引起巨噬细胞和淋巴细胞过度活化,吞噬血细胞(如红细胞、血小板),导致多器官损伤。