指甲-髌骨综合征(甲髌综合征,遗传性甲骨萎缩病,指甲髌骨综合征,指甲-髌骨综合症,指甲膝盖综合征,)
指甲-髌骨综合征是怎么回事？
指甲-髌骨综合征的病因
指甲-髌骨综合征（Nail-Patella Syndrome, NPS）是一种罕见的遗传性疾病，主要由于LMX1B基因的突变引起。LMX1B基因在胚胎发育过程中对四肢、肾脏和眼睛的形成起着关键作用。
1. 遗传方式
常染色体显性遗传：患者只需从父母一方继承一个突变的LMX1B基因即可发病。
约50%的患者有家族史，其余50%为新生突变（de novo mutation）。
2. LMX1B基因突变的影响
LMX1B基因编码一种转录因子，调控多个靶基因的表达。
突变导致LMX1B蛋白功能丧失或减弱，影响四肢、指甲、髌骨、肾脏和眼睛的正常发育。
3. 临床表现的分子基础
（1）指甲发育不良
LMX1B基因在指甲形成中起重要作用，突变导致指甲变薄、凹陷或缺失。
（2）髌骨缺失或发育不良
影响膝关节的正常结构和功能。
（3）肾脏病变
约30%-50%的患者出现蛋白尿或肾功能异常，严重者可进展为肾衰竭。
（4）其他表现
部分患者有虹膜色素异常（Lester征）或肘关节畸形。
4. 基因诊断
通过基因检测可确诊LMX1B基因突变。
对于有家族史的高危人群，可进行产前诊断或胚胎植入前遗传学诊断（PGD）。
