Leber遗传性视神经病变(参考耳鼻喉头颈外科学)
Leber遗传性视神经病变是怎么回事？
Leber遗传性视神经病变（LHON）的病因
Leber遗传性视神经病变是一种由线粒体DNA（mtDNA）突变引起的遗传性疾病，主要影响视神经，导致视力丧失。其病因主要涉及线粒体功能障碍和遗传因素。
1. 线粒体DNA突变
主要病因：约90%的LHON病例由三个常见的mtDNA点突变引起，这些突变影响线粒体呼吸链复合物I的亚基。
m.11778G>A突变：在MT-ND4基因中，是最常见的突变，占病例的50-70%。
m.3460G>A突变：在MT-ND1基因中，占病例的8-15%。
m.14484T>C突变：在MT-ND6基因中，占病例的10-15%，且预后相对较好。
这些突变导致线粒体能量产生减少，增加氧化应激，从而损害视网膜神经节细胞和视神经。
2. 遗传模式
LHON遵循母系遗传模式，因为线粒体DNA只从母亲传递给后代。
男性患者多于女性（男女比例约4:1），但女性携带者可将突变传递给子女。
不完全外显率：并非所有携带突变的人都会发病，环境因素和核基因修饰可能影响表达。
3. 环境触发因素
在某些携带者中，环境因素可能触发疾病发作，包括：
吸烟和酒精滥用：增加氧化应激，加速视神经损伤。
某些药物：如抗结核药乙胺丁醇，可能加重线粒体毒性。
感染或应激：如病毒感染或身体应激，可能诱发症状。
4. 其他因素
核基因修饰：某些核基因变异可能影响线粒体功能，增加发病风险。
年龄：症状通常在青少年或年轻成人期（15-35岁）出现。
