CM1神经节苷脂贮积症的定义与发生机制

CM1神经节苷脂贮积症（GM1 Gangliosidosis） 是一种罕见的溶酶体贮积病，属于常染色体隐性遗传病。由于β-半乳糖苷酶（GLB1基因编码）活性缺乏，导致神经节苷脂GM1在细胞内（尤其是神经细胞）异常积累，引发进行性神经退行性病变。

CM1神经节苷脂贮积症是如何发生的？

该病的发生与基因突变直接相关：

1. 遗传基础

• 致病基因：GLB1基因（位于3p22.3），已发现超过160种突变类型。

• 遗传方式：父母双方均为携带者时，子女有25%概率患病。

2. 病理机制

• β-半乳糖苷酶缺乏 → GM1神经节苷脂无法降解 → 在溶酶体内蓄积。

• 累积的GM1导致神经元肿胀、凋亡，尤其影响大脑灰质、脊髓、周围神经。

• 继发炎症反应和氧化应激，加速神经损伤。

分型与临床表现

诊断方法

1. 酶活性检测：白细胞或皮肤成纤维细胞中β-半乳糖苷酶活性显著降低。

2. 基因检测：GLB1基因突变分析（确诊金标准）。

3. 影像学检查：

   • MRI：大脑萎缩、白质病变、基底节异常信号。

   • X线：骨骼发育不良（如椎体前缘鸟嘴样变）。

治疗现状与挑战

• 对症治疗：抗癫痫药、营养支持、康复训练。

• 实验性疗法：

  • 酶替代疗法（ERT）：静脉注射重组β-半乳糖苷酶。

  • 基因治疗：AAV载体递送正常GLB1基因。

  • 底物减少疗法：抑制神经节苷脂合成。

• 预后：婴儿型多在2-4岁死亡，成人型可存活至中年。

遗传咨询与预防

• 有家族史者需进行携带者筛查。

• 产前诊断：孕10-12周绒毛取样或16-20周羊水穿刺检测酶活性/基因。

• 试管婴儿结合PGD技术可避免遗传给后代。