异染性脑白质营养不良(异染色性白质脑病,异染色性白质萎缩,异染色性白质营养不良,异染性脑白质病)
异染性脑白质营养不良是怎么回事？
异染性脑白质营养不良（MLD）的病因
异染性脑白质营养不良是一种罕见的遗传性代谢疾病，属于溶酶体贮积症的一种。其病因主要是由于芳基硫酸酯酶A（ARSA）基因的突变，导致芳基硫酸酯酶A酶活性缺乏或显著降低。
1. 遗传机制
常染色体隐性遗传：MLD遵循常染色体隐性遗传模式，患者需从父母双方各继承一个突变的ARSA基因才会发病。
基因突变：ARSA基因位于22号染色体（22q13.31-qter），已发现超过200种不同的突变可导致MLD。
2. 酶缺乏的后果
硫酸酯酶A缺乏：正常情况下，芳基硫酸酯酶A负责分解硫脂（如脑硫脂），酶缺乏导致硫脂在神经系统（尤其是脑白质）中异常积累。
髓鞘损伤：硫脂的积累干扰髓鞘的形成和维持，导致脱髓鞘病变，影响神经信号传导。
3. 临床分型与病因关联
（1）晚婴型（最常见）
通常在1-2岁发病，ARSA酶活性完全或接近完全缺失。
（2）青少年型
发病年龄3-16岁，残余酶活性较低。
（3）成人型
16岁后发病，残余酶活性较高，病情进展较慢。
4. 其他相关因素
SAP-B蛋白缺乏：少数MLD患者ARSA酶活性正常，但缺乏SAP-B（鞘脂激活蛋白B），导致硫脂无法被酶正常分解。
环境因素：目前未发现明确的环境因素直接导致MLD，但遗传背景是决定性因素。
