遗传性痉挛性截瘫(家族性痉挛性截瘫,家族性痉挛性下身轻瘫)
遗传性痉挛性截瘫是怎么回事？
遗传性痉挛性截瘫的病因
遗传性痉挛性截瘫（Hereditary Spastic Paraplegia, HSP）是一组以进行性下肢痉挛和无力为主要特征的神经系统遗传性疾病。其病因主要与基因突变有关，目前已发现超过80个基因与HSP相关。
1. 遗传模式
常染色体显性遗传：最常见，如SPG4（SPAST基因突变）占约40%。
常染色体隐性遗传：如SPG11、SPG15等。
X连锁遗传：较少见，如SPG1、SPG2。
线粒体遗传：罕见。
2. 主要致病基因及机制
（1）SPG4（SPAST基因）
编码spastin蛋白，参与微管动力学调控。突变导致轴突运输障碍。
（2）SPG11（KIAA1840基因）
编码spatacsin蛋白，功能尚未完全明确，可能与溶酶体功能相关。
（3）SPG7（SPG7基因）
编码paraplegin蛋白，影响线粒体功能。
（4）其他基因
如ATL1、REEP1、KIF5A等，分别影响内质网形态、轴突运输等。
3. 病理机制
皮质脊髓束变性：最长轴突最易受损，导致下肢痉挛性瘫痪。
轴突运输障碍：微管相关蛋白突变影响物质运输。
线粒体功能障碍：能量代谢异常加速神经元退化。
内质网应激：未折叠蛋白反应触发细胞凋亡。
4. 临床异质性
同一基因突变可能导致不同临床表现（如单纯型或复杂型HSP）。
环境因素和修饰基因可能影响疾病严重程度。
