黏多糖贮积症Ⅲ型的病因

黏多糖贮积症Ⅲ型（Mucopolysaccharidosis type III, MPS III），也称为Sanfilippo综合征，是一种罕见的遗传性代谢疾病，属于溶酶体贮积病。其病因主要与基因突变导致的酶缺乏有关，具体如下：

1. 遗传基础

MPS III是一种常染色体隐性遗传疾病，这意味着患者需要从父母双方各继承一个突变基因才会发病。

• 父母通常是携带者（有一个突变基因但不发病），子女有25%的几率患病。

2. 酶缺乏和代谢缺陷

MPS III是由于特定酶的缺乏，导致黏多糖（糖胺聚糖，GAGs）在溶酶体中无法正常降解和清除，从而在细胞内积聚，引起组织损伤。

• 根据酶缺乏的类型，MPS III分为四个亚型（A、B、C、D），每个亚型对应不同的基因突变和酶缺陷：

  • MPS IIIA：由SGSH基因突变引起，导致硫酸酯酶（sulfamidase）缺乏。

  • MPS IIIB：由NAGLU基因突变引起，导致α-N-乙酰葡糖胺酶（alpha-N-acetylglucosaminidase）缺乏。

  • MPS IIIC：由HGSNAT基因突变引起，导致乙酰辅酶A:α-葡糖胺N-乙酰转移酶（acetyl-CoA:alpha-glucosaminide acetyltransferase）缺乏。

  • MPS IIID：由GNS基因突变引起，导致N-乙酰葡糖胺-6-硫酸酯酶（N-acetylglucosamine-6-sulfatase）缺乏。

• 这些酶的缺乏导致硫酸乙酰肝素（heparan sulfate）这种黏多糖在脑部和其他组织中异常积累，引发神经系统退化和全身症状。

3. 病理机制

• 黏多糖的积聚干扰细胞功能，导致炎症、氧化应激和细胞死亡，特别是在中枢神经系统中，引起进行性智力衰退、行为问题和运动障碍。

• 症状通常在幼儿期（2-6岁）开始显现，并逐渐恶化。

4. 风险因素

• 家族史：有MPS III家族史的个体患病风险增加。

• 遗传咨询：对于携带者，通过基因检测可以评估风险。