慢性肉芽肿病(儿童慢性肉芽肿,慢性肉芽肿性疾病)
慢性肉芽肿病如何鉴别诊断？
慢性肉芽肿病的诊断方法
慢性肉芽肿病（CGD）是一种罕见的原发性免疫缺陷病，诊断需结合 临床表现、实验室检查、影像学评估，以及 基因检测（确诊金标准）。以下是详细的诊断流程：
一、初步筛查（高危人群）
1. 高危人群
婴幼儿或儿童（多数病例在5岁前发病）。
家族史（X连锁或常染色体隐性遗传模式）。
反复或严重感染史。
2. 常见症状
反复细菌和真菌感染（如肺炎、脓肿、淋巴结炎）。
肉芽肿形成（可影响皮肤、肺、胃肠道等器官）。
生长迟缓或发育延迟。
自身免疫现象（如炎症性肠病）。
二、实验室检查
1. 免疫功能评估
硝基蓝四氮唑（NBT）试验：经典筛查方法，检测中性粒细胞呼吸爆发功能，CGD患者通常阴性。
二氢罗丹明（DHR）流式细胞术：更敏感和定量，评估中性粒细胞氧化代谢。
中性粒细胞功能测试：如吞噬和杀伤能力测定。
2. 血液检查
全血细胞计数：可能显示白细胞增多或贫血。
炎症标志物：如C反应蛋白（CRP）和血沉（ESR）升高。
免疫球蛋白水平：通常正常，但可能因感染而波动。
3. 微生物学检查
培养和敏感性测试：从感染部位（如脓肿）分离病原体，常见为过氧化氢酶阳性菌（如金黄色葡萄球菌、 Burkholderia cepacia）。
三、影像学检查
1. 胸部X线或CT
评估 肺炎、肺脓肿或肉芽肿。
典型表现：多发性结节或浸润影。
2. 腹部超声或CT
检测 肝脾肿大、脓肿或肉芽肿。
3. 其他影像
MRI：用于评估中枢神经系统受累（罕见）。
四、基因检测（确诊金标准）
1. 适用情况
所有疑似病例，尤其当功能测试异常时。
用于遗传咨询和家庭筛查。
2. 检测方法
靶向基因测序：检测已知CGD相关基因（如CYBB、NCF1、NCF2、NCF4、CYBA）。
全外显子组测序：用于未知突变病例。
3. 结果解读
确认突变类型和遗传模式（X连锁或常染色体隐性）。
五、鉴别诊断
| 疾病 | 关键特征 | 鉴别点 |
|---|---|---|
| 其他原发性免疫缺陷 | 如常见变异型免疫缺陷（CVID） | CGD以反复感染和肉芽肿为特点，NBT/DHR测试特异。 |
| 慢性感染性疾病 | 如结核病 | 结核有特定病原体，CGD无。 |
| 自身炎症性疾病 | 如家族性地中海热 | CGD有免疫缺陷，而自身炎症病无。 |
六、诊断流程总结
临床评估：基于症状和家族史。
初步实验室测试：NBT或DHR流式细胞术。
影像学检查：定位感染和肉芽肿。
基因检测：确认诊断和遗传类型。
排除其他疾病：通过微生物学和免疫学测试。
关键点
🔹 早期诊断至关重要，可预防严重并发症。
🔹 NBT/DHR测试 是核心筛查工具，但基因检测为金标准。
🔹 多学科团队（免疫学家、感染病专家）参与管理。
建议：有反复感染或家族史者应尽早进行免疫评估和基因测试！
