成骨不全(脆骨症,原发性骨脆症,骨膜发育不良)
成骨不全是怎么回事？
成骨不全的病因
成骨不全（Osteogenesis Imperfecta, OI），又称脆骨病，是一种遗传性疾病，主要由于胶原蛋白合成或结构异常导致骨骼脆弱易折。其病因主要与基因突变有关，具体如下：
1. 基因突变
主要病因：成骨不全主要由COL1A1或COL1A2基因的突变引起，这些基因编码I型胶原蛋白的α链。
I型胶原蛋白是骨骼、皮肤、肌腱等结缔组织的主要成分，突变导致胶原蛋白数量减少或质量异常，影响骨骼强度和韧性。
突变可以是常染色体显性遗传（最常见），少数为常染色体隐性遗传或新发突变。
2. 遗传方式
（1）常染色体显性遗传
约85-90%的成骨不全病例属于此类型，父母中一方携带突变基因，子女有50%的几率遗传。
常见于COL1A1和COL1A2基因的杂合突变。
（2）常染色体隐性遗传
较少见，涉及其他基因如CRTAP、P3H1、PPIB等，这些基因影响胶原蛋白的修饰和折叠。
父母双方均为携带者时，子女有25%的几率患病。
（3）新发突变
部分病例无家族史，由胚胎发育过程中的自发突变引起。
3. 病理机制
突变导致胶原蛋白合成减少或产生异常胶原，使骨骼基质缺陷，骨密度降低，易发生骨折。
还可能影响其他组织，如牙齿（牙本质发育不全）、听力（耳硬化）、皮肤和眼睛（蓝色巩膜）。
4. 分型与严重程度
根据临床表型和基因型，成骨不全分为多种类型（如I型至XVIII型），严重程度从轻度（如I型，骨折较少）到重度（如II型， perinatal lethal）。病因的特定突变类型决定疾病表现。
