Machado-Joseph病(参考内科学)
Machado-Joseph病是怎么回事？
Machado-Joseph病的病因
Machado-Joseph病（MJD），也称为脊髓小脑性共济失调3型（SCA3），是一种遗传性神经系统退行性疾病。其病因主要与ATXN3基因上的CAG三核苷酸重复扩增有关。
1. 遗传因素
主要病因：ATXN3基因上的CAG三核苷酸重复序列异常扩增。
正常ATXN3基因的CAG重复次数通常在12-44次之间。
Machado-Joseph病患者ATXN3基因的CAG重复次数超过45次，甚至可达80次以上。
CAG重复次数与疾病严重程度和发病年龄相关，重复次数越多，症状越严重，发病年龄越早。
2. 病理机制
异常的CAG重复扩增导致ATXN3蛋白中的谷氨酰胺链延长，形成毒性蛋白聚集体，主要影响以下神经系统区域：
小脑：导致共济失调、步态不稳等症状。
脑干：影响眼球运动、吞咽和言语功能。
基底节：可能导致肌张力障碍和帕金森样症状。
脊髓：引起肌肉萎缩和无力。
3. 遗传模式
Machado-Joseph病遵循常染色体显性遗传模式：
父母中有一方患病，子女有50%的几率继承突变基因。
CAG重复序列在传代过程中可能进一步扩增，导致后代发病年龄提前或症状加重（称为“遗传早现”现象）。
4. 其他因素
目前尚未发现环境因素或其他非遗传因素直接导致Machado-Joseph病，但以下因素可能影响疾病的表现和进展：
年龄：CAG重复次数较高的患者可能在更年轻时出现症状。
性别：某些研究表明男性患者症状可能更严重。
修饰基因：其他基因可能影响疾病的严重程度和进展速度。
