Alagille综合征(先天性肝内胆管发育不良征,动脉-肝脏发育不良综合征,Watson-Alagill)
Alagille综合征是怎么回事？
Alagille综合征的病因
Alagille综合征是一种罕见的遗传性疾病，主要影响肝脏、心脏、骨骼、眼睛和肾脏等多个器官系统。其病因主要是由于JAG1基因或NOTCH2基因的突变所致。
1. 遗传因素
JAG1基因突变：约90%的Alagille综合征病例是由JAG1基因的突变引起的。JAG1基因编码Notch信号通路中的一个配体，该通路在胚胎发育过程中对细胞间的通信至关重要。
NOTCH2基因突变：少数病例（约1%-2%）是由NOTCH2基因的突变引起的。NOTCH2基因编码Notch信号通路中的一个受体。
2. 遗传模式
Alagille综合征通常以常染色体显性方式遗传，意味着只需要从父母一方继承一个有缺陷的基因就足以导致疾病。
然而，也有报道称部分病例是由于新发突变（de novo mutations）引起的，即突变发生在患者自身，而非遗传自父母。
3. 病理机制
Notch信号通路的异常导致多个器官系统的发育缺陷，尤其是肝脏中的胆管发育不良，这是Alagille综合征的主要特征之一。
胆管发育不良导致胆汁淤积，进而引起肝脏损伤和其他相关症状。
