小儿软骨发育不全的遗传机制

小儿软骨发育不全主要由FGFR3基因（成纤维细胞生长因子受体3基因）的突变引起，该基因位于4号染色体短臂（4p16.3）。

突变类型

• G380R突变：约98%的病例由该点突变导致，即第380位的甘氨酸被精氨酸取代。

• 其他罕见突变：如G375C、G346E等，可能导致类似或更严重的表型。

遗传模式

• 常染色体显性遗传：只需一个突变基因即可发病。

• 新发突变：约80%的病例为新生突变，父母基因正常。

• 家族遗传：若父母一方患病，子女有50%的遗传概率。

发病机制

• FGFR3功能：正常情况下抑制软骨细胞增殖和分化。

• 突变效应：突变导致受体持续激活，过度抑制软骨内骨化，长骨生长受阻。

遗传咨询要点

• 再发风险：父母正常，再生孩子患病风险极低（＜0.01%）。

• 产前诊断：可通过绒毛取样或羊水穿刺检测突变。

• 胚胎植入前遗传学诊断（PGD）：适用于有家族史的夫妇。

相关疾病

• 致死性发育不良：更严重的FGFR3突变导致。

• 软骨发育低下：表型较轻，可能由不同突变引起。

研究进展

• 靶向治疗：如FGFR3抑制剂正在临床试验中。

• 基因治疗：未来可能通过基因编辑技术纠正突变。

关键点：了解遗传机制有助于家庭规划和早期干预。