小儿莱施-尼汉综合征的诊断需结合临床表现、生化检查和基因分析，以下是详细诊断步骤：

临床评估

1. 病史采集

   • 发育迟缓（如抬头、坐立延迟）。

   • 自伤行为（通常2岁后出现）。

   • 家族遗传史（母系男性亲属类似症状）。

2. 体格检查

   • 肌张力异常（混合型：初期低下，后转为痉挛）。

   • 舞蹈样不自主运动。

   • 痛风石（耳廓、关节处）。

实验室检查

1. HGPRT酶活性检测

   • 金标准：红细胞或培养的成纤维细胞中酶活性＜1.5%。

   • 注意：部分患者可能有残余活性（轻型变异）。

2. 尿酸检测

   • 血尿酸＞8mg/dL（儿童正常值3-4mg/dL）。

   • 尿尿酸/肌酐比值＞2（正常＜0.8）。

3. 基因检测

   • HPRT1基因测序（检出率＞95%）。

   • 可鉴别携带者（女性亲属）。

影像学检查

• 脑部MRI：部分患者显示基底节萎缩或白质病变。

• 关节超声/X线：尿酸盐结晶沉积证据。

鉴别诊断

诊断流程示例

1. 疑似病例（发育落后+高尿酸）→ HGPRT酶检测 → 确诊。

2. 不典型病例 → 基因检测 + 脑影像。

注意：早期诊断对预防肾损害和改善生活质量至关重要。