小儿球形细胞脑白质营养不良的定义与发生机制

小儿球形细胞脑白质营养不良（Globoid Cell Leukodystrophy, GLD），又称克拉伯病（Krabbe Disease），是一种罕见的遗传性代谢疾病，属于溶酶体贮积症的一种。该病主要影响中枢神经系统的白质，导致神经功能逐渐退化。其特点是脑白质中出现异常的球形细胞（即巨噬细胞），这些细胞含有未降解的神经鞘脂类物质。

小儿球形细胞脑白质营养不良是如何发生的？

该病的发生与GALC基因突变有关，导致半乳糖脑苷脂酶（GALC）活性缺乏或显著降低。这种酶的正常功能是分解神经鞘脂类中的半乳糖脑苷脂和神经鞘氨醇半乳糖苷。当酶活性不足时，这些物质在神经系统中积累，尤其是脑白质中的少突胶质细胞和施万细胞，引发细胞毒性反应和髓鞘破坏。

遗传方式

• 常染色体隐性遗传：父母均为携带者时，子女有25%的几率患病。

• GALC基因：位于14号染色体（14q31.3）。

病理特征

• 球形细胞：由巨噬细胞转变而来，内含未降解的神经鞘脂。

• 髓鞘缺失：少突胶质细胞死亡导致白质脱髓鞘。

• 神经轴突损伤：继发于髓鞘破坏。

小儿球形细胞脑白质营养不良的典型症状

• 婴儿型（最常见）：

  • 3-6个月起病，表现为易激惹、喂养困难、肌张力增高。

  • 进行性运动障碍（如痉挛性瘫痪）、视力听力丧失。

  • 晚期出现癫痫、去大脑强直，多数在2岁前死亡。

• 晚发型（青少年或成人）：

  • 症状较轻，进展缓慢，包括步态异常、视力问题、认知衰退。

诊断方法

1. 酶活性检测：白细胞或皮肤成纤维细胞中GALC酶活性显著降低。

2. 基因检测：确认GALC基因突变。

3. 神经影像学：MRI显示脑白质异常（如T2加权像高信号）。

4. 脑脊液检查：蛋白含量升高。

治疗原则

如何预防小儿球形细胞脑白质营养不良？

• 遗传咨询：有家族史者建议孕前或孕期进行基因检测。

• 新生儿筛查：部分地区已纳入筛查项目。

关键点

• 早期诊断和治疗对改善预后至关重要。

• 目前尚无根治方法，治疗以延缓疾病进展为主。