小儿原发性免疫缺陷病的诊断需要结合临床表现、家族史和实验室检查，以下是详细的诊断步骤和检查方法：

临床诊断（初步判断）

1. 典型症状

   • 反复感染：如每年≥8次中耳炎、≥2次严重鼻窦炎或肺炎。

   • 机会性感染：如卡氏肺囊虫肺炎、慢性口腔念珠菌病。

   • 生长发育迟缓：体重不增、身高增长缓慢。

   • 自身免疫现象：如关节炎、血小板减少。

2. 家族史

   • 家族中有类似疾病患者或早年死于感染的成员。

   • 父母近亲结婚史。

实验室检查（确诊关键）

1. 初步筛查

   • 全血细胞计数：观察淋巴细胞数量。

   • 血清免疫球蛋白：IgG、IgA、IgM水平测定。

   • 抗体功能检测：如疫苗接种后抗体反应。

2. 高级免疫评估

   • 淋巴细胞亚群分析：CD3、CD4、CD8、CD19、CD56等标记检测。

   • 吞噬功能试验：如二氢罗丹明（DHR）试验评估中性粒细胞氧化爆发功能。

   • 补体活性测定：CH50、AH50试验。

3. 基因检测

   • 针对已知PID相关基因的靶向测序。

   • 全外显子组测序（WES）用于未知基因缺陷。

影像学和其他检查

1. 胸部X线/CT

   • 评估肺部感染、支气管扩张等并发症。

2. 淋巴结活检

   • 疑有淋巴增殖性疾病时进行。

3. 骨髓穿刺

   • 评估造血功能和排除其他血液病。

诊断流程示例

1. 疑似PID（反复感染+家族史）→ 初步筛查（免疫球蛋白、淋巴细胞计数）→ 异常结果 → 高级评估（淋巴细胞亚群、功能试验）。

2. 基因检测确认特定缺陷。

3. 影像学检查评估器官损害。

注意事项

• 早期诊断对改善预后至关重要。

• 新生儿筛查（如TREC检测）可早期发现SCID。

• 多学科协作（免疫科、遗传科、感染科）提高诊断准确性。

通过上述检查，大多数PID可得到明确诊断，为后续治疗提供依据。