小儿X-连锁无丙种球蛋白血症的诊断流程

XLA的诊断需结合临床表现、实验室检查和基因检测，早期诊断对改善预后至关重要。

1. 临床线索

• 高危人群：

  • 男性婴儿（尤其有家族史者）。

  • 反复化脓性感染（≥4次/年）或需静脉抗生素治疗的感染。

• 特征性表现：

  • 6月龄后出现感染（母体抗体耗尽后）。

  • 扁桃体/淋巴结缺如。

  • 对常规疫苗（如白喉、破伤风）无抗体反应。

2. 实验室检查

• 初步筛查

• 血清免疫球蛋白：

  • IgG＜2 g/L（正常婴儿：3-9 g/L）。

  • IgA和IgM＜0.1 g/L。

• 血常规：淋巴细胞计数可能正常，但B细胞（CD19+）＜2%。

• 确诊检查

• 流式细胞术：

  • 检测CD19+、CD20+ B细胞数量（XLA患者＜1%）。

  • BTK蛋白表达检测（用抗BTK抗体染色）。

• 基因检测：

  • BTK基因全外显子测序（检出＞95%突变）。

  • 家系验证（母亲是否为携带者）。

3. 鉴别诊断

4. 产前诊断

• 适用情况：已有患病子女或明确携带者的母亲。

• 方法：

  • 绒毛取样（妊娠10-12周）检测BTK基因。

  • 脐带血穿刺（妊娠18周后）测B细胞数量。

诊断注意事项

• 新生儿期筛查（如TREC检测）不能直接诊断XLA，需结合B细胞检测。

• 约5%患者为“漏诊型”BTK突变（蛋白表达正常但功能异常），需特殊检测。

• 所有确诊患儿应转诊至免疫专科中心管理。