小儿X-连锁无丙种球蛋白血症的定义与发生机制

小儿X-连锁无丙种球蛋白血症（X-linked agammaglobulinemia, XLA） 是一种罕见的原发性免疫缺陷病，主要影响男性。患者由于B细胞发育障碍，导致体内几乎完全缺乏免疫球蛋白（抗体），从而极易发生反复严重的细菌感染。

XLA是如何发生的？

XLA的发生与BTK基因突变有关，该基因位于X染色体上（Xq22），编码布鲁顿酪氨酸激酶（Bruton's tyrosine kinase）。BTK在B细胞发育和成熟过程中起关键作用：

1. 遗传模式

• X连锁隐性遗传：母亲为携带者（一条X染色体突变），儿子有50%概率患病，女儿有50%概率成为携带者。

• 自发突变：约1/3病例无家族史，为新发突变。

2. 病理机制

• BTK基因突变 → B细胞发育停滞于前B细胞阶段 → 骨髓中B细胞数量显著减少（＜1%）→ 外周血几乎无成熟B细胞 → 浆细胞缺失 → 所有类型免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM等）极度低下。

XLA的典型症状

• 感染表现（通常出生后6-12个月出现）：

  • 反复化脓性中耳炎、肺炎、鼻窦炎（常见肺炎链球菌、流感嗜血杆菌感染）。

  • 严重败血症、脑膜炎、骨髓炎。

  • 慢性肠道病毒感染（如埃可病毒、柯萨奇病毒）。

• 其他特征：

  • 扁桃体和淋巴结极小或缺失。

  • 生长发育迟缓（因慢性感染）。

诊断方法

1. 实验室检查：

   • 血清免疫球蛋白：IgG＜2 g/L，IgA和IgM几乎测不出。

   • 流式细胞术：CD19+ B细胞＜2%（正常＞5%）。

2. 基因检测：BTK基因突变确诊。

3. 新生儿筛查：部分国家通过检测TREC（T细胞受体切除环）间接提示B细胞缺陷。

治疗原则

预后与注意事项

• 规范治疗下，多数患者可存活至成年，但需终身替代治疗。

• 关键点：

  • 早期诊断至关重要（延迟诊断可能导致不可逆器官损伤）。

  • 女性携带者应进行遗传咨询。