原发性胆汁性肝硬化的定义与发生机制

原发性胆汁性肝硬化（Primary Biliary Cholangitis, PBC） 是一种慢性肝内胆汁淤积性疾病，主要特征为小胆管非化脓性炎症和进行性破坏，最终导致肝纤维化、肝硬化。PBC多见于中年女性，男女比例约为1:9。

原发性胆汁性肝硬化是如何发生的？

PBC的发生与自身免疫反应密切相关，具体机制包括：

1. 自身免疫攻击

• 靶点：肝内小胆管上皮细胞的线粒体抗原（如抗线粒体抗体AMA-M2）。

• 过程：

  • T细胞和B细胞介导的免疫反应导致胆管上皮细胞损伤。

  • 炎症细胞浸润（如淋巴细胞、浆细胞）引发慢性胆管炎。

2. 胆汁淤积

• 机制：胆管破坏后，胆汁无法正常排出，淤积在肝内。

• 后果：

  • 胆汁酸毒性作用导致肝细胞损伤。

  • 激活肝星状细胞，促进肝纤维化。

3. 遗传与环境因素

• 遗传易感性：HLA-DRB1*08等基因变异增加患病风险。

• 环境触发：感染（如泌尿系感染）、化学物质（如化妆品中的成分）可能诱发免疫异常。

原发性胆汁性肝硬化的典型症状

• 早期：疲劳（70%患者）、皮肤瘙痒（尤其夜间）。

• 进展期：黄疸、右上腹不适、脂肪泻（胆汁缺乏导致脂肪吸收障碍）。

• 晚期：肝硬化表现（腹水、食管静脉曲张出血、肝性脑病）。

诊断方法

1. 血液检查：抗线粒体抗体（AMA）阳性（95%病例）、碱性磷酸酶（ALP）升高。

2. 影像学：超声/MRI排除胆道梗阻。

3. 肝活检：确诊金标准，显示胆管炎和纤维化。

治疗原则

如何预防原发性胆汁性肝硬化？

• 早期筛查：高危人群（中年女性、家族史）定期检查AMA和肝功能。

• 避免诱因：减少化学物质接触，及时治疗感染。

关键点

• PBC需长期管理，不可自行停药。

• 肝移植是终末期唯一有效治疗。