原发性单克隆球蛋白病肾损害的定义与发生机制

原发性单克隆球蛋白病肾损害是指由于单克隆免疫球蛋白（M蛋白）异常产生，直接或间接导致肾脏结构和功能损伤的一组疾病。这类疾病属于浆细胞病范畴，常见于多发性骨髓瘤、华氏巨球蛋白血症等，但也可作为独立疾病存在。

原发性单克隆球蛋白病肾损害是如何发生的？

其发生机制主要与M蛋白的肾脏毒性有关，具体途径包括：

1. 直接肾毒性

• 轻链蛋白（本周蛋白）沉积：

  • 游离轻链通过肾小球滤过后，在肾小管内形成管型，阻塞管腔（管型肾病）。

  • 轻链在肾组织沉积，引发轻链沉积病（LCDD）或轻链淀粉样变（AL型）。

2. 间接损伤

• 高钙血症：骨髓瘤细胞破坏骨骼释放钙离子，导致肾小管钙沉积。

• 高尿酸血症：肿瘤细胞代谢旺盛，尿酸生成增加，形成尿酸结晶堵塞肾小管。

• 高粘滞综合征：M蛋白增多导致血液粘稠度升高，肾小球滤过率下降。

典型临床表现

• 蛋白尿：多为非选择性，部分患者可见大量蛋白尿（＞3.5g/24h）。

• 肾功能不全：血肌酐升高，可急性或慢性进展。

• 肾小管功能异常：如肾性糖尿、低比重尿。

• 系统性症状：骨痛（溶骨性病变）、贫血、高钙血症等。

诊断方法

1. 血液和尿液检查：

   • 血清蛋白电泳（SPEP）和免疫固定电泳（IFE）检测M蛋白。

   • 尿本周蛋白定性及定量。

2. 肾功能评估：血肌酐、尿素氮、估算肾小球滤过率（eGFR）。

3. 影像学检查：骨骼X线或CT排查溶骨性病变。

4. 肾活检：确诊金标准，可明确病理类型（如淀粉样变、LCDD）。

治疗原则

预后与随访

• 早期诊断和治疗可改善肾功能，但部分患者仍会进展至尿毒症。

• 需定期监测M蛋白水平、肾功能及骨髓象。