药物性肝硬化的定义与发生机制

药物性肝硬化（Drug-induced Liver Cirrhosis） 是指长期或过量使用某些药物导致的肝脏慢性损伤，最终发展为肝硬化的病理状态。它是药物性肝损伤（DILI）的严重形式，表现为肝细胞坏死、纤维组织增生和假小叶形成。

药物性肝硬化是如何发生的？

药物性肝硬化的发生主要与药物或其代谢产物对肝脏的直接毒性或免疫介导的肝损伤有关，根据机制可分为以下几种类型：

1. 直接肝毒性

• 常见药物：对乙酰氨基酚（过量）、甲氨蝶呤、异烟肼等。

• 机制：药物或其代谢产物直接损伤肝细胞，导致细胞死亡和炎症反应。

2. 免疫介导的肝损伤

• 常见药物：抗生素（如阿莫西林-克拉维酸）、抗癫痫药（如苯妥英钠）等。

• 机制：药物作为半抗原，与肝细胞蛋白结合形成新抗原，引发免疫攻击。

3. 代谢异常

• 常见药物：他汀类降脂药、抗结核药等。

• 机制：药物干扰肝脏代谢途径，导致毒性中间产物积累。

药物性肝硬化的典型症状

• 早期：乏力、食欲减退、恶心、右上腹不适。

• 进展期：黄疸、腹水、肝掌、蜘蛛痣、脾肿大。

• 晚期：肝性脑病、消化道出血、肝肾综合征。

诊断方法

1. 肝功能检查：ALT、AST升高，白蛋白降低，凝血功能异常。

2. 影像学检查：超声、CT或MRI显示肝脏形态改变、门静脉高压。

3. 肝活检：确诊金标准，可见纤维化和假小叶形成。

治疗原则

如何预防药物性肝硬化？

• 合理用药：避免不必要的药物，尤其是已知肝毒性药物。

• 定期监测：长期用药者需定期检查肝功能。

• 个体化用药：根据基因型调整药物剂量（如异烟肼慢代谢者）。

关键点

• 药物性肝硬化可逆性差，重在预防！

• 早期识别肝损伤迹象，及时停药是关键！