先天性肾上腺皮质增生症的定义与发生机制

先天性肾上腺皮质增生症（CAH） 是一组由于肾上腺皮质激素合成过程中酶缺陷引起的常染色体隐性遗传病。最常见的类型是21-羟化酶缺乏症，占所有CAH病例的90%以上。这种酶缺陷导致皮质醇和醛固酮合成不足，而肾上腺雄激素合成过多，从而引发一系列临床症状。

先天性肾上腺皮质增生症是如何发生的？

CAH的发生主要与基因突变有关，导致肾上腺皮质激素合成途径中的酶活性降低或缺失。根据酶缺陷的类型，CAH可分为以下几种类型：

1. 21-羟化酶缺乏症

• 常见人群：新生儿筛查中发现，男女均可发病。

• 原因：

  • CYP21A2基因突变导致21-羟化酶活性降低。

  • 皮质醇和醛固酮合成减少，肾上腺雄激素合成增加。

2. 11β-羟化酶缺乏症

• 常见人群：较少见，约占CAH病例的5-8%。

• 原因：

  • CYP11B1基因突变导致11β-羟化酶活性降低。

  • 皮质醇合成减少，11-脱氧皮质酮和肾上腺雄激素合成增加。

3. 3β-羟类固醇脱氢酶缺乏症

• 常见人群：罕见，约占CAH病例的1%。

• 原因：

  • HSD3B2基因突变导致3β-羟类固醇脱氢酶活性降低。

  • 所有类固醇激素合成均受影响。

先天性肾上腺皮质增生症的典型症状

• 女性假两性畸形：女性胎儿外生殖器男性化。

• 男性假性性早熟：男性患儿阴茎增大，阴毛早现。

• 盐丢失型：新生儿期出现呕吐、脱水、低钠血症、高钾血症。

• 非典型型：儿童期或青春期出现阴毛早现、生长加速、骨龄提前。

诊断方法

1. 新生儿筛查：通过足跟血检测17-羟孕酮（17-OHP）水平。

2. 血液检查：检测17-OHP、睾酮、ACTH、肾素活性等。

3. 基因检测：明确基因突变类型。

治疗原则

如何预防先天性肾上腺皮质增生症？

• 遗传咨询：有家族史的夫妇应进行遗传咨询和基因检测。

• 产前诊断：通过绒毛膜取样或羊水穿刺检测胎儿基因。

• 新生儿筛查：早期发现，早期治疗，避免严重并发症。

关键点

• CAH是一种终身疾病，需长期随访和治疗。

• 早期诊断和治疗可改善预后，避免生长发育障碍和性发育异常。

• 若有疑似症状，尽早就医，避免延误治疗。