先天性性联无γ-球蛋白血症的定义与发生机制

先天性性联无γ-球蛋白血症（X-linked agammaglobulinemia, XLA） 是一种罕见的原发性免疫缺陷病，主要特征是体内B淋巴细胞发育障碍，导致γ-球蛋白（免疫球蛋白）严重缺乏，患者易反复发生细菌感染。

先天性性联无γ-球蛋白血症是如何发生的？

XLA的发生与BTK基因突变有关，该基因位于X染色体上，编码Bruton酪氨酸激酶（BTK），对B淋巴细胞的发育和成熟至关重要。突变导致BTK功能丧失，B淋巴细胞发育停滞在前B细胞阶段，无法生成成熟的B细胞和浆细胞，从而不能产生抗体（免疫球蛋白）。

遗传方式

• X连锁隐性遗传：几乎全部为男性发病，女性为携带者。

• 家族史：约1/3病例有家族史，其余为新生突变。

先天性性联无γ-球蛋白血症的典型症状

• 反复感染：多见于6个月后（母体抗体消失后），常见于呼吸道、耳部、皮肤等。

• 感染病原体：以化脓性细菌为主（如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌）。

• 其他表现：生长发育迟缓、慢性腹泻（胃肠道感染）、关节炎（感染性或炎症性）。

诊断方法

1. 免疫球蛋白检测：血清IgG、IgA、IgM显著降低（通常IgG＜2 g/L）。

2. B淋巴细胞计数：外周血B细胞（CD19+或CD20+）极少或缺如。

3. 基因检测：BTK基因突变分析可确诊。

治疗原则

如何预防感染？

• 定期免疫球蛋白替代：维持足够的抗体水平。

• 避免接触感染源，注意个人卫生。

• 家庭成员接种灭活疫苗，减少传播风险。

关键点

• 早期诊断和治疗可显著改善预后。

• 终身需免疫球蛋白替代治疗。

• 定期随访免疫功能和感染状况。

若有疑似症状，尽早就医，避免延误治疗！