亨廷顿病性痴呆的定义与发生机制

亨廷顿病性痴呆（Huntington's Disease Dementia） 是亨廷顿病（Huntington's Disease, HD）的一种严重并发症，表现为认知功能进行性下降和精神症状。亨廷顿病是一种遗传性神经退行性疾病，主要由HTT基因上的CAG三核苷酸重复扩增引起。

亨廷顿病性痴呆是如何发生的？

亨廷顿病性痴呆的发生与亨廷顿病的病理过程密切相关，主要包括以下几个方面：

1. 遗传基础

• HTT基因突变：亨廷顿病由HTT基因上的CAG重复序列异常扩增引起（正常人多于35次重复）。

• 遗传方式：常染色体显性遗传，父母一方患病，子女有50%的几率继承突变基因。

2. 神经病理变化

• 神经元死亡：主要影响基底节（尤其是纹状体）和大脑皮层。

• 异常蛋白聚集：突变HTT蛋白形成细胞内包涵体，干扰神经元功能。

3. 认知功能下降机制

• 神经递质失衡：纹状体多巴胺、GABA等神经递质减少。

• 突触功能障碍：神经元之间的信息传递受损。

• 脑萎缩：尤其是额叶和颞叶，影响执行功能和记忆。

亨廷顿病性痴呆的典型症状

• 认知症状：记忆力减退、执行功能障碍、注意力下降。

• 精神症状：抑郁、焦虑、易激惹、幻觉。

• 运动症状：舞蹈样动作（不自主运动）、肌张力障碍。

诊断方法

1. 基因检测：确认HTT基因CAG重复次数（≥40次可确诊）。

2. 神经影像学：MRI显示尾状核萎缩，PET显示代谢降低。

3. 神经心理学评估：评估认知功能损害程度。

治疗原则

如何预防亨廷顿病性痴呆？

• 遗传咨询：有家族史者建议进行基因检测和遗传咨询。

• 早期干预：确诊后尽早开始症状管理和康复训练。

关键点

• 亨廷顿病性痴呆是亨廷顿病的严重并发症。

• 目前无法治愈，治疗以缓解症状为主。

• 遗传咨询和早期干预至关重要。